MODY3 mutation Analysis (Sequencing)

기초정보

검사소개

● 개요

젊은이에게서 발생하는 성인형 당뇨(Maturity onset diabetes of the young_MODY)는 임상적으로 이질적인 질환으로서, 비 인슐린의존성 당뇨병이 청년기(25세 미만)에 진단되며, 상염색체 우성으로 유전되며 자가항체가 없다는 특징이 있다. MODY는 가장 흔한 단일유전자성 당뇨로서, 당뇨병의 2-5%를 차지한다. MODY의 아형은 기존에 알려진 유전자 결손의 특징에 의해 결정된다.

 

유전 결손

빈도

베타세포 결손

임상 특징

미세혈관질환

최적 치료

1

Hepatocyte nuclear factor-4-alpha

<10%

포도당에 대한 인슐린분비반응 감소

신장의 정상 포도당역치

0

Sulfonylreas

2

Glucokinase gene

15-31%

포도당 감지자 결손으로 인슐린이 분비되려면 더 높은 혈당이 필요

경도의 안정적인 공복저혈당. 비진행성

대부분 x

식이요법

3

Hepatocyte nuclear factor-1-alpha

52-65%

비정상 인슐린 분비, 포도당에 대한 신장의 낮은 역치

신장의 낮은 포도당 역치+당뇨

0

Sulfonylureas

4

Insulin promoter factor 1

드물다

고혈당에 대한 감소된 인슐린 유전자 활성화 반응

드물고, 동형의 이자 미형성

0

 

5

Hepatocyte nuclear factor-1-beta

드물다

 

이자 위축, 신장 이형성, 신낭종, 신부전, 저마그네슘혈증

0

인슐린

6

Neurogenic differentiation factor-1

드물다

이자의 성장

 

0

인슐린

그 유전자들은 이자의 베타 세포의 성장, 기능, 조절에 관여하며, 이 유전자들의 돌연변이는 포도당 감수성과 인슐린 기능 결손이 최소화되거나 없음에도 인슐린 분비를 손상시킨다. Hypatocyte nuclear factor-1-alpha(HNF1A)와 Glucokinase(GCK) 유전자의 돌연변이는 가장 흔히 확인되며, 각각 MODY환자의 52-65%, 15-32%를 차지한다. HNF4A의 돌연변이는 약 10%이다. HNF1A유전자의 돌연변이에 의한 경우를 MODY3으로 명명한다. 이런 형태의 당뇨는 유럽인들 사이에 가장 흔하다. HNF1A는 베타세포 내의 인슐린 유전자에 대한 약한 전사촉진자이다. 이 유전자의 돌연변이는 비정상 인슐린감소성을 초래한다.

● 임상적 의의

HNF1A 당뇨환자는 HNF4A당뇨환자와 유사한 임상적 표현형을 나타낸다. 환자들은 증가된 인슐린감수성을 보이며, metformin과 비교하였을 때 sulfonylrease의 저혈당 효과에 극도의 감수성을 나타낸다. 따라서, HNF1A유전자의 돌연변이를 가진 환자들은 sulfonylreas 단독요법으로 성공적으로 치료될 수 있다. 이 환자들은 제1형 당뇨와 제2형 당뇨의 미세혈관과 대혈관성 합병증의 위험을 가진다. 더불어 HNF1A 돌연변이는 환자가 아닌 가족과 비교하여 심혈관계 사망률의 위험이 증가하는 것으로 알려져있다. MODY의 진단은 유전자 직접염기서열분석을 통한 진단적 유전검사를 통하여 이루어진다.

자세히보기

유의사항

● MODY type3의 원인이 되는 것으로 알려져 있는 Hypatocyte nuclear factor-1-alpha(HNF1A) 유전자 돌연변이를 확인하는 검사임.

● 유전자동의서, 월,화,수,목 5주

관련검사 및 추천검사

Home 전체검사항목 전체채취지침