● 개요
TPMT(Thiopurine methyltransferase)의 유전적 다형성은 몇몇의 개개인에게 부작용에 특히 취약하게 하고 AZA(azathioprine)과 6-MP(6-mercaptopurine)의 경험적 용량 조절을 위험하게 만든다. AZA나 6-MP의 투여 전에 TPMT 유전자형과 TPMT 효소 활성도를 측정하는 것이 TPMT 효소 활성도가 적거나 없는 개인을 확인하여 독성을 예방하는데 도움을 줄 수 있다. 낮은 효소 활성도를 가진 사람의 경우 부작용이 발생할 위험이 높고 특히 골수 억제와 같은 심각한 부작용을 경험할 수 있다.
● 결과의 해석
• 2개 이상의 기능적 TPMT 대립유전자: 높은 효소 활성도
• 1개의 기능적 TPMT 대립유전자와 1개의 비기능적 TPMT 대립유전자: 중간 효소 활성도
• 비기능적 TPMT 대립유전자 2개: 낮은 효소 활성도
● 추천 검사
• TPMT enzyme activity test (phenotype)
● 참고문헌
• Uptodate (http://www.uptodate.com/contents/6-MT-metabolite-monitoring-and-TPMT-testing)
• Relling M.V. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing. Clinical pharmacology and therapeutics. 2011;89(3):387–91 (3, 4).